許多人都以尿激酶的案例舉例，來說明傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“人尿入藥”是多么有先見之明。不過，尿激酶的發(fā)現(xiàn)半點(diǎn)沒受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“啟發(fā)”。
普遍認(rèn)為英國科學(xué)家MacFarlane是尿激酶的發(fā)現(xiàn)者。1947年，英國《自然》雜志上發(fā)表了他和另一位研究者Pilling的文章。這篇名為《正常尿液中的纖維蛋白溶解活動(dòng)》（Fibrinolytic activity of normal urine）的文章提到他們發(fā)現(xiàn)了試管中尿液的纖維蛋白溶解現(xiàn)象，經(jīng)過研究證實(shí)這是一種物質(zhì)的作用，而這種物質(zhì)就是尿激酶。
后來人們做了許多的實(shí)驗(yàn)，不但能夠提取尿激酶，更能將其用于血栓的治療。根據(jù)資料，我國在1978也已經(jīng)有研究機(jī)構(gòu)將尿激酶用于臨床試驗(yàn)。
尿激酶是一種被FDA批準(zhǔn)的抗血栓類化學(xué)藥品
收集來的尿液用于提煉尿激酶，從而生產(chǎn)心腦血管藥品。
尿激酶由人的腎臟分泌，在尿液中可分離出來。人體內(nèi)有一種叫纖維蛋白的物質(zhì)，能夠形成血栓。而有一種叫纖溶酶的物質(zhì)能夠降解纖維蛋白。尿激酶則能把沒有活性的纖溶酶原給激活成纖溶酶。
所以，尿激酶其實(shí)是一種化學(xué)藥品。在美國，FDA早在1978年就通過了雅培公司的尿激酶生產(chǎn)許可。而在我國，國家食品藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)了此藥。
1978年，尿激酶是這樣被FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)的（新藥審批）
→第一步，雅培公司提交新藥尿激酶臨床實(shí)驗(yàn)申請（必須包括新藥物理化學(xué)資料、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料等）。
→第二步，申請生效后，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)需要同時(shí)進(jìn)行。而人體實(shí)驗(yàn)包括三個(gè)階段。第一階段——對象一般是健康的志愿者, 人數(shù)5到10名。對劑量、副作用、初期藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行試驗(yàn)。
第二階段——對象為患者, 人數(shù)至少100名。了解藥物的療效、用途、短期毒性及藥物相互作用。
第三階段——對象多數(shù)是患者，數(shù)百人到上千人, 在醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行。確定劑量, 采用雙盲試驗(yàn), 與對照藥比較，觀察長期服藥的副作用。
→第三步，雅培公司上交材料，提起尿激酶的生產(chǎn)和上市申請。FDA的消費(fèi)者安全官員檢查上報(bào)資料是否完整。檢查完畢后，再由藥理、化學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、細(xì)菌學(xué)等專業(yè)人士來審核，撰寫審核報(bào)告并呈更上一級主管。最后，FDA召集咨詢委員會人員，詳細(xì)討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
→第四步，180天之內(nèi)，FDA給出了答復(fù)，批準(zhǔn)了雅培公司的申請。
根據(jù)FDA的資料，在1978年一共有121個(gè)新藥提交了上市申請，通過了86個(gè)，雅培公司在這場漫長的新藥申請仗總算是翻身了。根據(jù)一般數(shù)據(jù)，新藥從研發(fā)到批準(zhǔn)需要8年。投入當(dāng)然是有回報(bào)的，根據(jù)后來的數(shù)據(jù)，這種藥一年能為雅培公司帶來2.5億美元的收入。
以上過程中最值得一提的就是大樣本隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)。因?yàn)榘参縿┬?yīng)的存在，也因?yàn)橐恍┎”緛砭湍茏杂?，所以這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中公認(rèn)的確定療效的利劍。
需要說明的是FDA批準(zhǔn)的范圍是治療肺阻塞。而FDA并不認(rèn)為實(shí)驗(yàn)結(jié)果能支持這種藥能治療其它的血栓類疾病。而加拿大衛(wèi)生署也批準(zhǔn)了尿激酶，不過治療范圍大一些，還包括清潔靜脈導(dǎo)管等。2001年，有公司申請了用尿激酶來治療急性呼吸窘迫綜合征的上市許可，結(jié)果就被FDA駁回。
雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的。而是在死亡的新生兒的腎部組織培養(yǎng)液中培養(yǎng)提取的。在1998年，FDA在檢查中發(fā)現(xiàn)，雅培讓一個(gè)叫作BioWittaker的公司來代工，該公司從有傳染病的人的腎臟組織中提取物質(zhì)。而一些該做的對新生兒和母體的檢查都被忽略了。總之，許多程序都不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。
所以FDA認(rèn)為，雅培公司的尿激酶有傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn)。FDA隨即叫停。不過FDA其實(shí)一度恢復(fù)了尿激酶的生產(chǎn)，只是要求其在包裝上加上——“生產(chǎn)該產(chǎn)品所提取的腎臟細(xì)胞是從許多有傳染病（包括熱帶傳染?。┑母唢L(fēng)險(xiǎn)人群中來”。
幾個(gè)月后，FDA再次叫停。這是一家公民組織的功勞。公民運(yùn)動(dòng)健康研究組織（Public Citizen's Health Research Group）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雅培的腎組織來自哥倫比亞的一家醫(yī)院。而那些胎兒和新生兒有患熱帶傳染病的可能。事實(shí)上，FDA在一般人眼中夠嚴(yán)厲了，但是在公民運(yùn)動(dòng)健康研究組織眼里還不夠。他們認(rèn)為FDA袒護(hù)大藥商，因此常常和FDA對著干。自1971年創(chuàng)辦以來，該機(jī)構(gòu)已經(jīng)讓32種上市醫(yī)藥下架或讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其副作用提出公開警示。讓制藥巨頭們損失慘重。
2002年10月，經(jīng)過一番努力，雅培公司的尿激酶再度通過FDA的許可。在說明書上，雅培公司注明，這種藥物是在死亡28天以內(nèi)（非傳染病致死）的新生兒的腎臟組織培養(yǎng)液提取，新生兒與母體都要接受包括C型肝炎病毒在內(nèi)的一系列測試。
不過在缺席市場的4年內(nèi)，市場上的同類型產(chǎn)品占有了大量的市場份額。尿激酶不復(fù)當(dāng)年之勇，2006年尿激酶被雅培公司轉(zhuǎn)賣出去。經(jīng)過二次倒手之后，握有該品牌的MICROBIX公司找到一家印度藥廠合作。不過現(xiàn)在還在再開發(fā)階段。也就是說，現(xiàn)在美國市場上沒有尿激酶。其實(shí)，美國FDA在報(bào)告中也說，沒有發(fā)現(xiàn)任何一例感染個(gè)案與尿激酶有關(guān)。但是，雅培就因?yàn)樯a(chǎn)不規(guī)范而取消了資格。讓這個(gè)曾經(jīng)一年為公司賺兩三億的王牌藥就此沒落。而在國內(nèi)，就拿前些日子的“毒膠囊”來說，并沒有太嚴(yán)厲的處罰，幾番危機(jī)公關(guān)后，又靜默了。
